《古相思曲》是一部穿越题材的电视剧，讲述了现代的历史畅销书作家林语（化名）在一次意外中穿越到了东汉末年。林语是一位才华横溢、内心炽热的现代女性，她对历史充满了无限的好奇与热爱。在寻找回家的方法过程中，她邂逅了被后世广泛指责为“妖后”的何皇后（化名），一位在历史上以复杂和争议著称的人物。尽管身处一个完全陌生的时代，林语凭借自己对历史的研究和理解，逐渐融入了宫廷生活，并与何皇后产生了深厚的情感。然而，在这段感情中存在着巨大的时空差异：对于林语来说，她的深情厚意只能在现代回忆录中找到归宿；而对于何皇后而言，她却无法识别出这份跨越千年的爱恋。随着剧情的发展，两人的关系不仅受到当时复杂政治局势的影响，还面临着来自其他皇室成员和权臣的嫉妒与敌视。林语利用自己所学的历史知识帮助何皇后策划了一系列保护自己的行动，并且两人之间的感情也在不断升温。最终，在经历了一系列波折之后，林语找到了回到现代的方法。然而，当她准备离开时，却发现自己无法忘怀这段跨越时空的爱情，而何皇后也早已将林语视为心中的挚爱。这场双向奔赴的千年之恋虽然不能在一起，但却成为了一段永恒的经典传说。
