《长安三怪探》的故事背景设定在唐代末年的繁华都城。独孤仲平是一位才华横溢却默默无闻的画师，一次偶然的机会，他卷入了震惊朝野的一连串凶杀案中。与此同时，韦若昭——一位拥有超凡记忆力、能过目不忘的女孩，因对独孤仲平的独特气质产生强烈吸引力，决定追随其左右，共同揭开案件背后的真相。李秀一，则是一位机智勇敢的女剑客，两人也在追踪过程中意外加入。三人组成了一支奇特的侦探组合，在破解谜团的同时，也逐渐揭开了“千面佛”犯罪集团的秘密。独孤仲平隐藏的身份和过去成为了他们调查中的重要线索，而“千面佛”的幕后主使也随之浮出水面。随着真相一步步揭开，独孤仲平曾是组织成员的事实也成了他们面临的一大挑战。在充满阴谋与危险的长安城中，三人不仅要面对正义与邪恶的较量，还要应对彼此间复杂的情感纠葛，最终能否揭露罪恶的真面目，以及如何化解心中的矛盾，成为了这部剧中最大的悬念。
