《第22条婚规2》延续了前作的家庭喜剧风格，讲述了张铎与李悦瞳婚后的生活百态。为了响应双方家长的催促，两人制定了新的“婚规”，其中包括快速生子、共同经营家庭等规定。尽管李悦瞳在事业上已晋升为公司副总，仍以职业发展为重，暂时不想生育孩子，这使得她和张铎之间产生了多次争执。工作上的挑战使李悦瞳的职业生涯遭受打击，同时她还经历了一场怀孕失败的波折，最终喜得千金小溪。然而，在家庭责任和个人追求之间挣扎的过程中，张铎也面临事业低谷与家庭矛盾的压力。双方因意外丢失了刚出生的小溪而感情濒临破裂，甚至萌生离婚念头。正当两人即将走上分手之路时，小溪奇迹般地被找到，一家人得以重聚。此次经历让二人深刻意识到婚姻和家庭的重要性，并重新调整了彼此的生活重心。最终，在互相扶持下，他们不仅解决了工作上的困境，还开启了充满爱与希望的新生活篇章。剧中通过一系列温馨而又幽默的情节，展现了当代夫妻在面对事业、情感与家庭之间的复杂关系时的真实写照。
