《神探默多克》第五季的故事在全新的背景下展开。威廉·默多克警探（由Yannick Bisson饰演）离开托伦多，前往正在逐渐降温的育空淘金热地区寻找新的机遇。尽管他因擅自干预调查而遭停职，并因私自释放一名罪犯弥补过失而逃亡在外，还因挚爱奥根博士与他人结婚而心碎不已，默多克试图逃离过去，远离他钟爱的侦探工作。然而，在托伦多，新任首席警官吉尔斯（Nigel Bennett饰演）对探长汤姆·布雷肯赖德（Thomas Craig饰演）施加了严格的监督压力。与此同时，奥根博士（Hélène Joy饰演）与代理警探乔治·克劳斯特（Jonny Harris饰演）和年轻有为的实习生艾米丽·格蕾丝（Georgina Reilly饰演）紧密合作。在遥远的北方，默多克意外地发现他的矿业事业可能取得巨大成功，这给他带来了一丝慰藉。然而，在努力重建自己生活的同时，他被卷入了伊丽莎白·布赖恩特太太谋杀案中（Jill Halfpenny饰演），这位女店主被指控犯有罪行。随着杰克·伦敦（Aaron Ashmore饰演）的加入，案件变得越来越复杂，默多克试图让自己的侦探生涯再次起航，而这一切显然远未结束。
