《恶作剧之吻》第二部延续了第一部的故事线。在IQ高达200的江直树（郑元畅）和湘琴（林依晨）经过一番波折后终于步入婚姻殿堂之后，两人开始共同面对婚后生活中的甜蜜与挑战。随着江直树事业上的稳定发展，湘琴决心追随他的脚步，立志成为一名优秀的护士。然而，她的学习之路却并非一帆风顺，常常因为智商的反差而陷入困境，引发现实版的“囧事”。她的好友纯美（杨佩婷）和男友阿布（炎亚纶）的爱情故事也穿插其中，两人的甜蜜日常与偶尔的争执为剧情增添了更多乐趣。另一方面，在湘琴父亲餐馆打工的阿金（汪东城），以及来自英国的女交换生克里斯廷（瑞莎）之间的跨国爱情，更是让人捧腹不断。在这部剧中，观众可以看到江直树和湘琴如何共同解决生活中的各种难题，并见证他们在爱与成长中逐渐变得更加成熟。此外，纯美、阿布、阿金以及克里斯廷的爱情故事也交织在一起，描绘出了一幅温馨而又幽默的都市爱情画卷。
