《豪斯医生》第五季的故事从Wilson的女友去世八周后展开，Wilson已经陷入深深的悲痛之中。他不再对生活和工作抱有热情，无论House多么努力地通过各种荒诞不经的方法来刺激他，Wilson都显得毫无反应。面对如此状态的Wilson，House在第二集中找到了一个志同道合的新伙伴——一位尖酸刻薄且诡计多端的私人侦探，由Michael Weston扮演。这位新成员与House一样机智风趣，这给House带来了一丝新的活力。然而，在这一季中，House依然带领着他的专家团队解决各种复杂的医疗谜题。其中包括神经科医生Cameron、病理学家Rochelle和儿科医师Thirteen等核心成员。与此同时，Wilson的悲痛没有消散，反而变得更加沉重；而他与House之间的友情也达到了一个新的层次。另一方面，House与医院负责人的关系也在不断演变：丽莎·库迪对House渐渐产生了情感上的吸引，但这段复杂的情感纠葛在本季中显得更加扑朔迷离。在这一季里，House依然保持着他对医疗诊断的独到见解和荒唐行事风格，同时也面临着个人生活和职业挑战。每一集都会为观众带来一场智力与情感的双重盛宴，继续引领我们走进这个充满谜团的世界。
