在二战期间，纳粹头目阿道夫·希特勒秘密集结了一批世界级的考古学家，意图寻找《圣经》中记载的“失落的约柜”。这是一件传说中的圣物，据说能够赋予纳粹军队超自然的力量。为了阻止这一计划，美国考古学家印第安纳·琼斯博士（Harrison Ford饰）踏上了一场充满危险与刺激的探险之旅。琼斯博士不仅要在尼泊尔和罗马之间奔波，挖掘历史的蛛丝马迹，还要不断与纳粹分子斗智斗勇。凭借非凡的智慧、勇气和灵活的身手，琼斯博士在罗马上空找到了指向约柜位置的手杖，并成功发现了这令人敬畏的圣物。然而，就在他即将功成名就之际，纳粹军队却突然侵吞了这一珍贵发现，将琼斯等人困在了一个充满毒蛇的地牢之中。在这险象环生的绝境中，印第安纳·琼斯博士凭借惊人的毅力和冷静的头脑，不仅成功脱身，更制定了一系列反击策略。最终，他带领团队与纳粹展开了殊死搏斗，夺回了约柜，为盟军赢得了宝贵的时间，并在全世界面前证明了人类智慧的伟大。
